2021/22赛季西甲联赛进入最后的收官阶段，皇马提前4轮将西甲冠军收入囊中。安切洛蒂的球队将精力和注意力集中在欧冠中，期待夺取队史第14座欧冠冠军奖杯，从而以双冠王结束本赛季。马竞作为卫冕冠军，本赛季状态下滑严重，球队早早地无缘联赛冠军，欧冠中止步8强，被曼城淘汰。如今西蒙尼的目标是保住下赛季的欧冠参赛资格，在西甲第35轮中。马竞坐镇主场迎来本赛季马德里德比战次回合，结果凭借卡拉斯科的点球制胜，马竞1-0战胜皇马，巩固了积分榜前四的位置。
马竞对阵皇马，西蒙尼排出4-4-2阵型，首发的身价达到3.8亿欧元，科雷亚，库尼亚搭档锋线，略伦特，科克，孔多比亚，卡拉斯科坐镇中场，奥布拉克把守大门。格列兹曼，苏亚雷斯坐在替补席，菲利克斯因伤没有进入大名单中。安切洛蒂排出4-3-3阵型，首发的身价是3.1亿欧元，罗德里戈，约维奇，阿森西奥搭档锋线，克罗斯，卡塞米罗和卡马文加坐镇中场，卢宁把守大门，本泽马，维尼修斯，莫德里西和库尔图瓦坐在替补席上。历史战绩显示，两队近6次交手中，马竞的成绩是3平3负，一场不胜。
比赛开始，第2分钟，马竞前场进攻。门将卢宁出击没有将球击远，禁区外孔多比亚迎球怒射偏出球门。第4分钟，马竞前场积极反抢成功后，孔多比亚传到右路，科雷亚前插进入禁区内小角度抽射打偏。第7分钟，皇马后场出现失误，卡塞米罗回传球被卡拉斯科断下后突入禁区内连续摆脱未果后强行射门被秋利唐封堵。随后卡拉斯科带球突破后的射门稍稍偏出球门，开场后的马竞进攻打得有声有色，皇马后防线风声鹤唳，第28分钟，卡拉斯科左路突破后被巴斯克斯放倒，巴斯克斯因此吃到一张黄牌。第30分钟，卡拉斯科左侧禁区内与略伦特进行二过一配合后劲射被纳乔封堵。
第38分钟，马竞前场进攻。库尼亚禁区内突破被巴列霍放倒，主裁判到场边观看VAR视频回放后判罚点球，并向巴列霍出示黄牌警告，卡拉斯拉主罚点球，骗过门将卢宁后推射空门得分，马竞主场1-0领先皇马。第47分钟，约维奇禁区内射门被奥布拉克扑出，半场结束，马竞1-0领先皇马。
下半场易边再战，格列兹曼替换科雷亚上场。第50分钟，阿森西奥右路突破内切后送出直塞球，约维奇前插进入禁区内射门被封堵。第60分钟，马竞反击，略伦特右路突破后横传门前，禁区中路科克故意一漏，后点跟进的卡拉斯科迎球怒射打高。第61分钟，巴尔韦德和维尼修斯替补上场，第62分钟，马竞前场快速反击，格列兹曼中路突破后直传，库尼亚前插进入禁区内的射门被卢宁扑出。第74分钟，马竞反击卷土重来，卡拉斯科突破杀入禁区内分球，中路格列兹曼转身射门偏出球门。第77分钟，马竞快速反击，卡拉斯科左路接队友的传球后突入禁区内小角度抽射击中立柱后弹出，最终马竞主场1-0战胜皇马。
从赛后的数据显示来看，马竞的控球率是41%，皇马的控球率是59%。两队的射门数之比是16-15，但射正数之比是2-6，马竞效率更高。此役过后，马竞的积分达到64分，继续排名第4，高出排名第5的贝蒂斯6分，前四的位置稳固。皇马本场输球后，结束对阵马竞连续6场不败的战绩，近6年来首次在联赛中输掉马德里德比战。当然这与安切洛蒂轮换阵容有关，皇马的重心不在联赛而在欧冠中。
