北京时间2月26日凌晨1点55分，2020-21赛季欧联杯1/16决赛次回合展开多场比赛。其中欧冠4冠王阿贾克斯主场2-1击败里尔，前阿森纳主帅埃梅里执教的比利亚雷亚尔2-1绝杀奥地利球队萨尔茨堡红牛，德甲球队霍芬海姆0-2爆冷不敌挪威球队莫尔德。
阿贾克斯坐镇主场迎战里尔的比赛，第14分钟，克拉森打破僵局，阿贾克斯1-0领先里尔。下半场易边再战，第77分钟，里尔获得点球机会，亚兹奇点射破门帮助里尔1-1扳平比分。第87分钟，内雷斯破门完成绝杀，阿贾克斯2-1战胜里尔。首回合阿贾克斯同样也是以2-1取胜，因此阿贾克斯总比分以4-2淘汰里尔。
比利亚雷亚尔主场对阵萨尔茨堡红牛，主队比利亚雷亚尔比分落后的情况下完成逆转！比赛进行到第16分钟，贝里沙破门帮助萨尔茨堡红牛客场1-0领先比利亚雷亚尔。第39分钟，帕科助攻赫拉德-莫雷诺破门，比利亚雷亚尔1-1萨尔茨堡红牛。
下半场比赛最后阶段，第88分钟。赫拉德-莫雷诺在禁区内造点并且亲自操刀点球命中完成梅开二度的同时，还帮助比利亚雷亚尔2-1绝杀萨尔茨堡红牛。由于，首回合比利亚雷亚尔客场2-0击败萨尔茨堡红牛，因此比利亚雷亚尔总比分4-1淘汰萨尔茨堡红牛，晋级欧联杯16强。
欧联杯1/16决赛次回合，回到主场作战的霍芬海姆却爆出冷门！此役客场作战的挪威球队莫尔德在第18分钟由安德森打破僵局，霍芬海姆0-1落后莫尔德。比赛进行到尾声阶段，安德森再次破门完成梅开二度，最终帮助莫尔德客场2-0击败霍芬海姆。
此外，首回合较量霍芬海姆客场3-3战平莫尔德。不过次回合霍芬海姆主场0-2失利，这样一来霍芬海姆总比分3-5遭到淘汰出局。同时进行的还有那不勒斯主场2-1战胜格拉纳达，但那不勒斯总比分2-3被格拉纳达淘汰。
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