8月26日，欧足联将在伊斯坦布尔进行2021-22赛季欧冠小组赛的抽签仪式。由于皇马、巴萨、尤文、巴黎等豪门都是第二档球队，因此很有可能出现死亡小组。
欧冠往往会产生死亡之组，2012-13赛季。皇马、多特蒙德、曼城、阿贾克斯同分在一组，一年之后，多特蒙德又与阿森纳、那不勒斯、马赛同分一组。
从本赛季的分档情况来看，出现死亡之组的概率不小。在新赛季的欧冠里，第一档球队包括卫冕冠军切尔西、曼城、拜仁、马竞等球队，也包括里尔、里斯本竞技、比利亚雷亚尔、国米等球队。
相反，第二档球队却包括皇马、巴萨、尤文、曼联、巴黎、利物浦、多特蒙德和塞维利亚。第三档球队也包括亚特兰大、莱比锡、阿贾克斯、波尔图等劲旅，即使是第四档球队，也包括米兰、狼堡这样的球队。
作为两支第一档球队，切尔西有可能与巴黎、阿贾克斯、AC米兰分在一组，曼城、拜仁同样存在与这三支球队同分一组的可能。曼城曾多次被分入死亡之组，曾连续6年运气不佳。除了2012-13赛季之外，蓝月亮在2011-12赛季与拜仁、那不勒斯、比利亚雷亚尔同分在一组，2015-16赛季与尤文、塞维利亚、门兴分在一组。
在第二档次的球队里，曼联、利物浦都有可能与拜仁、波尔图、米兰同分一组。不过，曼联也有可能与里斯本竞技、基辅迪纳摩、马尔默这样的球队分在一起。
